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Les antidépresseurs ont été initialement conçus et commercialisés pour traiter la dépression et les troubles anxieux, mais ils constituent également une option hors AMM qui devrait être envisagée par les cliniciens dans des spécialités autres que la psychiatrie, en particulier pour le traitement de la douleur chronique. Les premiers antidépresseurs à avoir été utilisés dans cette indication sont les antidépresseurs tricycliques. Ils restent des produits de référence, même si des antidépresseurs plus récents, tels que les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, la venlafaxine, le milnacipran et la duloxétine, ou d'autres antidépresseurs atypiques comme le bupropion, sont de plus en plus utilisés, en partie en raison de leur meilleure tolérance. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine par contre, semblent dépourvus d'effets antalgiques. L'utilisation d'antidépresseurs offre une option thérapeutique alternative et d'appoint pour les patients souffrant de douleurs chroniques de diverses modalités. D'autres études sont nécessaires pour établir de meilleurs profils de sécurité et l'efficacité de l'utilisation d'antidépresseurs dans la douleur chronique.[-]